核心结论体内 CAR-T 可以实行货架期管理,这是它相对体外自体 CAR-T 的核心优势之一,他可以实现从“按单生产、患者锁定”到“批量生产、通用库存”的转变。一、本质转变:产品形态变了体外自体 CAR-T 的产品是活细胞:患者自身的 T 细胞经体外激活、转导、扩增后回输。体内 CAR-T 的产品不再是细胞,而是载体:如靶向 CD8 的慢病毒载体,或包载 CAR mRNA 的脂质纳米粒(LNP)。产品形态一变,管理逻辑就从个体化细胞制品转为标准化基因治疗药物。二、体外自体 vs 体内通用对比维度体外自体 CAR-T体内 CAR-T起始物料患者单个核细胞,质量受疾病和既往化疗影响,个体差异...
1. 非临床研究是什么非临床研究(Nonclinical Studies)是在人体试验之前和临床试验(Clinical Trial)进行期间,用体外(In Vitro)和动物(Animal)试验回答三个问题:药物是否有效、有何药代动力学(Pharmacokinetics, PK)特征、是否安全。它不等于临床前研究(Preclinical Studies)的全部。临床前还包括药学(Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC)等内容。非临床本身分三大支柱:药效学(Pharmacodynamics, PD)、药代动力学(Pharmacokinetics...
摘要目的:阐明临床阶段CMC变更实施后确认性评估的定位、结构与方法,区分其与变更前预测性评估及偏差调查的界限。方法:以ICH Q9(R1)、Q10、Q12与Q5E的质量风险管理与生命周期管理框架为依据,结合《药品注册管理办法》第二十九条、《药品生产质量管理规范》(2010年修订)变更控制条款及药品审评中心《创新药(化学药)临床试验期间药学变更技术指导原则(试行)》(2021年第22号通告)的要求,对两阶段评估的证据状态、评分逻辑与结论性质进行系统分析。结果:提出确认性评估的九部分结构,论证以第一阶段预测为基线、以实测数据为依据的预测—实测对照与风险复审方法,确立以变更目标达成情况为判定对...
摘要:2025年版《中华人民共和国药典》已自2025年10月1日起施行,其四部通则1105《非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法》较2020年版作出多处修订。本文基于两版通则的逐项比对,系统梳理修订内容。总体看,本次修订以描述精确化与要求明确化为主,技术框架未发生根本变化;实质性变化集中于检验量条款的重写、菌数报告规则中计数平板选择依据的收紧、薄膜过滤法与平皿法的统一三处,另有多处方法学描述的明确化与一项备注的删除。本文逐项解读上述变化,并从药品微生物实验室的角度提出SOP修订、检验量核对、待决策事项与排查事项四类落地建议,为相关检验机构与药品上市许可持有人执行新版药典提供参考。1 引...
摘要小核酸药物(反义寡核苷酸 ASO、小干扰 RNA siRNA 等)多以双链或可与靶标形成双链的结构形式发挥活性。反义链(AS)与有义链(SS)经分别合成与纯化后,须通过退火工序组装为双链活性形式。退火工序虽操作简便,却是决定双链纯度、收率与批间一致性的关键环节。本文从分子间作用本质出发,阐述退火过程的物理化学原理,系统梳理温度程序、链摩尔比、浓度、缓冲液与离子强度等关键工艺参数及其影响因素,并探讨其在质量属性界定与 CMC 控制策略中的要点,以期为小核酸药物的工艺开发与质量管理提供参考。1 引言小核酸药物的生产通常采用"分别合成—纯化—退火组装"的路线。反义链与有义链在固相合成(亚磷...
1 摘要2026年5月7日,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布《药品质量控制实验室数据可靠性检查指南(征求意见稿)》。本文系统梳理该指南出台的监管背景,结合指南文本分析药品GMP检查中实验室数据可靠性的常见缺陷类型,阐释指南在统一检查尺度、明确缺陷分级、确立数据治理要求等方面的主要贡献,并提出制药企业的系统性应对策略。2 引言2026年5月7日,国家药监局核查中心组织起草的《药品质量控制实验室数据可靠性检查指南(征求意见稿)》(以下简称《指南》)向社会公开征求意见,征求意见期限为2026年5月7日至5月15日。《指南》以我国《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及附录、《药品...
《小狗钱钱》全彩漫画版由德国畅销书作家、“欧洲第一金钱教练” 博多・舍费尔著,韩国画树工作室编绘,金福子翻译,2009 年由南海出版公司推出,是畅销全球的理财启蒙经典读物。故事围绕 12 岁女孩吉娅展开:她救助了一只受伤的流浪狗,取名 “钱钱”,没想到钱钱不仅会说话,还是位深藏不露的理财高手。在钱钱的引导下,吉娅通过制作梦想储蓄罐、梦想相册,坚持写成功日记,从照看邻居家的小狗拿破仑开始赚取第一笔收入,逐步学会正确认识金钱、合理规划财富,不仅朝着自己的梦想稳步前进,还帮助陷入财务危机的家庭改善了状况。书中以生动的漫画形式和童趣的故事,传递了 “钱能帮助实现梦想但非人生唯一” 的核心观念,融...
下面介绍一些自动重新的shell指令脚本PHP监控#!/bin/bash # Linux监控PHP服务,关闭就自动重启 pgrep -x php-fpm &> /dev/null if [ $? -ne 0 ];then /etc/init.d/php-fpm-56 restart echo "监控到php56已停止,已执行重启计划,时间: `date "+%Y-%m-%d %H:%M:%S"` " >> /www/php_jiankong.log fi redis监控#!/bin/bash # Linux监控redi...